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免疫細胞療法を深く知る

A Deeper Look at Immune Cell Therapy

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このページは、免疫療法についてもう少し詳しく知りたい方のための内容です。

ビオセラクリニックが考える免疫療法

免疫療法とは、患者さんご自身の体に本来備わっている、「がんを見つけて排除しようとする働き」を引き出し、高める治療です。

私たちの体では、免疫は常に異常な細胞を見つけて排除しようとしています。
がん細胞に対しても、弱いながら反応は起きています。
しかし、がん細胞は正常な細胞とよく似ているため、免疫にとっては見分けにくく、十分な排除に至らず、その結果、免疫の排除する力ががんの増殖に追いついていない状態です。

そこで免疫療法では、

がんを正しく認識させる
免疫細胞をしっかり働かせる
その反応をできるだけ持続させる

ことを目指します。免疫療法は、手術・抗がん剤・放射線治療の代わりになるものではありません。
それらと役割の違う治療として、がん治療の土台となる免疫反応を高めることを目的としています。

ビオセラクリニックの免疫細胞療法の基本構成

活性化リンパ球療法（CAT）　― がん細胞への「攻撃・排除する力」を増強する ―

がん細胞を排除する中心となるのは、がん抗原を認識できるTリンパ球です。

Tリンパ球はT細胞受容体（TCR）という仕組みで、がん細胞表面にある目印となる抗原（がん抗原）を認識し、活性化されることで攻撃力を発揮します。
CAT（CD3 Activated T cell Therapy）では、患者さんの血液中にあるTリンパ球を取り出し、体外で活性化・増殖させて体内へ戻します。これにより、がんに向かうTリンパ球の量と働きの両方を高めることを期待します。

ただし、ここで大切なのは、「攻撃力を高めるだけでは十分ではない」という点です。
Tリンパ球がしっかり働くためには、そもそも「どの標的を狙うか」が適切に決まっている必要があります。

そこで重要になるのが、次の樹状細胞療法です

樹状細胞療法　　― がんを「正しく狙う」ための認識を促す―

樹状細胞は、免疫にとっての“司令塔”です。何を敵と認識し、どのような免疫反応を起こすかを決め、Tリンパ球へ情報を伝えます。

樹状細胞療法では、患者さん自身の樹状細胞に、がんの目印となる情報（がん抗原）を結合させて体内に戻します。戻された樹状細胞は、リンパ節などでTリンパ球に抗原情報を伝え、がんを認識できるTリンパ球を誘導します。

この治療の役割は、

免疫に正しい標的を教える
がんに向かうTリンパ球を育てる
その情報を記憶するメモリーT細胞の形成につなげる

ことです。つまり樹状細胞療法は、免疫の方向性を整えるワクチン治療として位置づけられます。

樹状細胞療法における「抗原」　― 何を“敵”として免疫に教えるのか ―

樹状細胞療法では、「どの抗原を免疫に提示するか」が極めて重要です。
抗原の選び方によって、免疫がどのがん細胞を標的として認識するかが変わるためです。

当クリニックでは、患者さんの病状、がん組織の有無、検査の可否などを踏まえて、使用する抗原を検討します。

大きく分けると、以下のような考え方があります。

ネオアンチゲン療法（Neo-Antigen Therapy）

ネオアンチゲンは、がん細胞に生じた遺伝子変異から生まれる、「その患者さんのがんに特有の目印」です。

正常細胞には存在しないため、免疫にとって異物として強く認識されやすい可能性があります。
理論的には非常に合理的ですが、実際の臨床では、必ずしも期待通りの免疫反応が得られるとは限らない点も重要です。

ネオアンチゲン療法を行うには、

がん組織を用いたネオアンチゲン検査（遺伝子解析） 　
検査結果をもとにしたネオアンチゲンとして利用する抗原ペプチドの作製

が必要です。したがって、

十分ながん組織があるか
保存状態や採取時期が適切か
解析や作製に必要な時間を確保できるか

といった条件が大切になります。

※ネオアンチゲン検査や抗原作製について詳しく知りたい方は、以下をご覧ください。

ネオアンチゲン検査について

抗原ペプチドの作製について

ネオアンチゲン療法は、患者さん一人ひとりのがんに合わせて「最も個別化された目印（抗原）」を免疫に提示する治療です。

オンコアンチゲン療法（Onco-Antigen Therapy）　

オンコアンチゲンは、正常細胞では発現が低く、がん細胞で発現がみられる共通性のあるがんの目印です。

長年にわたり研究や臨床経験の蓄積があり、比較的安定した免疫反応が期待されると同時に、複数の患者さんに共通して使える可能性があるがん抗原です。

オンコアンチゲン療法では、治療前にHLA遺伝子検査を行い、その方のHLA型に適合しやすい抗原を選ぶことが重要になります。
HLAは、抗原をTリンパ球に提示するための“受け皿”のような役割を持っています。そのため、HLAに合わない抗原では、十分な免疫反応が起こりにくくなります。

がん組織が得られる場合には、必要に応じて免疫染色などで抗原発現を確認し（オンコアンチゲン検査）、抗原選択の参考にすることもあります。

※HLA検査や抗原選択について詳しく知りたい方は、以下をご覧ください。

HLA検査について

オンコアンチゲン検査について

オンコアンチゲン療法は、研究蓄積のある共通抗原を用いて、免疫が安定して標的を認識できるようにする治療です。

Neo-WT1 樹状細胞ワクチン　

WT-1は、世界的にも有用性が高いと評価されている代表的なオンコアンチゲンの一つで、非常に多くの種類のがんで発現が報告されている抗原です。

Neo-WT1は、そのWT1に関する研究成果をもとに、より安定した免疫反応を引き出すことを目指して設計された抗原です。
当クリニックでは、こうした研究蓄積のある抗原も活用しながら、患者さんの状態に応じて最適な治療方針を検討しています。（当クリックはNeo-WT1研究会のメンバーです）

※Neo-WT1についてさらに詳しく知りたい方は、以下をご覧ください。

Neo-WT1について

Neo-WT1療法は、研究蓄積の多いWT-1抗原を用いて、キラーT細胞とヘルパーT細胞の両方を活性化し、より安定した抗腫瘍免疫を引き出すことを目指す治療で、当クリニックでは、このNeo-WT1を用いた樹状細胞療法にも積極的に取り組んでいます。

免疫療法の考え方とその活かし方　― 併用と単独の位置づけ ―

なぜ樹状細胞療法とCATを併用するのか

当クリニックが樹状細胞療法とCATの併用を基本としているのは、

樹状細胞療法だけでは、認識は整っても攻撃力が十分でないことがある
CATだけでは、攻撃力は高められても標的が十分に定まらないことがある

からです。

つまり、

樹状細胞療法＝認識
CAT＝攻撃

という役割分担を組み合わせることで、初めて意味のある免疫反応に近づきます。

当クリニックでは併用を基本としていますが、状況によっては単独治療を選ぶことがあります。

樹状細胞療法単独を選択する場合

代表的なのは、免疫チェックポイント阻害薬を使用している場合です。
この場合、CATを併用すると免疫反応が過度に高まり、副作用が強くなる可能性を完全には否定できないため、安全性を優先して樹状細胞療法単独とすることがあります。

活性化リンパ球療法（CAT）を単独で選択する場合

CATは単独でも一定の免疫反応増強が期待できるため、

樹状細胞療法に適した抗原がない場合
費用負担を考慮する場合
導入治療後の維持治療を考える場合

などに選択することがあります。

導入治療と維持治療

免疫反応は、1回の治療だけで十分に成立するとは限りません。
特にがん抗原は免疫にとって強い異物ではないため、ある程度繰り返して刺激することが重要になります。

そのため当クリニックでは、まず導入期として一定回数（8回）の治療を集中的に行い、その後、形成された免疫反応や免疫記憶を保つために維持治療を考えます。
（※回数はあくまで目安であり、患者さんの状態により調整されます）

ここで大切なのは、
治療回数を重ねること自体が目的ではなく、免疫反応を維持することが目的である
という点です。

免疫療法と標準治療との併用について

標準治療である手術や放射線治療は、目に見えるがんの塊に対する局所治療です。また、抗がん剤などの薬物療法は、がん細胞の増殖を抑える全身治療として作用します。

一方、免疫療法は、患者さん自身の体に備わっている免疫反応を高める治療であり、がんそのものではなく「免疫の働き」を治療の対象としています。

このように免疫療法は、標準治療と競合するものではなく、補完する関係にあります。治療の対象が異なるため、免疫療法は多くの場合、標準治療と併用することが可能です。
当クリニックでは、免疫反応という土台を高めることで、治療全体をより有利に進めることを目指しています。

ただし、治療の組み合わせやタイミングには注意が必要です。

免疫チェックポイント阻害薬を使用している場合
　→ 免疫反応が過度にならないよう治療内容を調整します
抗がん剤投与直後
　→ 免疫細胞の働きが抑制される可能性があるため、時期を調整します
血球減少が強い場合
　→ 免疫細胞の数が少なく、効果が出にくいことがあります

このように、併用治療は一律ではなく、患者さんごとの状態に応じた調整が重要になります。

また、治療に対する考え方の違いから、主治医の先生が併用に慎重な場合もあります。
ご不安な点がある場合には、現在の治療状況を踏まえながら、治療全体の考え方や選択肢について整理し、ご説明いたします。

免疫療法は「どの治療を行うか」だけでなく、「どのように組み合わせ、どう維持するか」が重要です。当院では、その全体設計を含めてご提案しています。

樹状細胞療法に関連する検査・準備について— 治療を成立させるための重要なステップ —

樹状細胞療法では、使用する抗原の選択や適合性を確認するために、いくつかの検査や準備が必要になります。

ネオアンチゲン検査

ネオアンチゲン検査は、がん細胞に特有の遺伝子変異を解析し、免疫が認識できる可能性のある「新しい抗原」を見つけ出す検査です。手術などで得られたがん組織を用いて、遺伝子の変化を解析し、その中から実際にがん細胞で作られている可能性が高い抗原候補を選び出します。

この検査により、患者さんごとのがんに合わせた、個別性の高い免疫療法が可能になります。

※解析には通常5〜6週間程度かかります
※組織の量や保存状態によっては実施できない場合があります
※必ずしも有効な抗原が見つかるとは限りません

抗原ペプチドの作製

ネオアンチゲン検査で得られた情報をもとに、抗原となるペプチドを人工的に作製します。
このペプチドは、樹状細胞に取り込ませることで、免疫に対してがんの特徴を伝える“目印”として働きます。
患者さんごとの遺伝子情報に基づいた、オーダーメイドの抗原となる点が特徴です。

※作製には通常5〜6週間程度を要します

HLA遺伝子検査

HLAは、抗原をTリンパ球に提示するための“受け皿”のような分子で、その型は人によって異なります。
この検査では、患者さんのHLA型を調べ、どの抗原が適切に提示されやすいかを確認します。HLAに適合しない抗原では、免疫反応が十分に起こらない可能性があるため、抗原選択において重要な検査となります。